自然杀伤性（NK）/T细胞淋巴瘤患者接受含左旋门冬酰胺酶方案治疗失败后，由于尚无挽救性方案，患者结局常为死亡。
几乎所有NK/T淋巴瘤（NKTCL）患者均有EB病毒感染，EB病毒可上调程序性死亡配体（PDL1）表达，该配体可与其受体PD1结合，抑制T细胞发挥细胞毒性作用，该机制或为治疗NK/T淋巴瘤的潜在靶点。
医院Kwong教授等应用PD1抗体pembrolizum治疗了7例接受包括含左旋门冬酰胺酶方案和异基因造血干细胞移植（HSCT）治疗失败的NKTCL患者，结果发表于近期的Blood杂志。
研究基于指定患者的药物超适应证应用（named-patientoff-label），7例难治/复发NKTCL患者接受pembrolizumab2mg/kg，其中6例患者每3周接受1次，1例每2周接受1次。依据Deauville5分量表，通过18-氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射体层扫描（PET/CT）评估患者治疗反应。外周血EBVDNA由定量聚合酶链式反应（PCR）检测。
7例患者中位年龄49岁（31～68岁）。多数处于进展期伴多器官受累（初始诊断：IE期2例，IV期5例；pembrolizumab治疗前：IE期1例，IV期6例）。pembrolizumab治疗前5例发生嗜血细胞综合征（HPS）。患者均接受过SMILE或相似方案治疗失败，2例患者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后复发。
结果显示，患者在临床表现、影像学检查（PET）、形态学和分子学检查（外周血EBVDNA）等方面显示对治疗有反应。
2例患者在所有参数评估中均达到完全缓解（CR）。3例达到临床和影像学CR，其中2例达到分子学缓解（EBVDNA无法检出），但病灶中由CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞构成的细胞群微小EBV编码RNA仍呈阳性；另1例形态学达CR但EBVDNA仍可检出。2例患者达到部分环节（PR）。在7（2～13）周期pembrolizumab治疗后随访6（2～10）月，5例CR患者仍处于缓解中。（表1）
表1初治治疗、pembrolizumab治疗前后患者接受治疗和结局情况
CTx：化疗；RT：放疗；Rx：治疗;DOR：缓解持续时间；Allo-HSCT；异基因造血干细胞移植；DS：疾病稳定；RV：罗米地辛、硼替佐米；BB：brentuximabvedotin、苯达莫司汀
不良事件方面，仅1例此前接受异基因HSCT患者出现II级皮肤移植物抗宿主病。
研究中显示，4例高表达PD1的患者接受治疗后3例达到CR，1例PD1低表达患者达到PR，这些结果提示pembrolizumab阻断PD1可作为治疗失败NK/T淋巴瘤的可行方法。
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